Lazarus fu ucciso nelle profondità di Tristram, e Aidan affrontò Diablo, che si era impossessato del corpo di Albrecht trasformandolo in un'indicibile mostruosità. Aidan distrusse la manifestazione di Diablo, ma non riuscì a fare lo stesso con la Pietra dell'Anima. Temendo che Diablo potesse corrompere altri innocenti, Aidan decise di imprigionare il demone incastonando la pietra nella propria fronte.

Esausto, Aidan tornò a Tristram, ma i festeggiamenti non riuscirono a placare l'oscurità che ormai turbava la sua mente. Presto il principe partì verso est, in cerca di risposte... e della salvezza.

Nihlathak, unico sopravvissuto fra gli Anziani, dubitava della potenza dell'incantesimo, così venne a patti con il Signore della Distruzione.

All'interno, gli eroi si confrontarono con il Signore della Distruzione e lo sconfissero in un feroce scontro. Nonostante questo successo, però, Baal aveva già corrotto la Pietra del Mondo, e minacciava di seminare discordia in tutto Sanctuarium.

L'arcangelo Tyrael intraprese un'azione decisiva per salvare l'umanità. Scagliò la sua spada angelica, El'druin, contro la Pietra del Mondo, distruggendo così l'oggetto che aveva creato Sanctuarium. Le terre circostanti, inclusi gli insediamenti barbarici nei paraggi, furono devastate da una catastrofica esplosione, e il mondo mortale fu esposto allo sguardo di Paradiso e Inferi.

Con la distruzione della Pietra del Mondo, il ruolo di Sanctuarium nell'Eterno Conflitto mutò per sempre. La gente dimenticò gli orrori dell'epoca passata, e non lontano dai sotterranei in cui Diablo era stato confinato sorse la cittadina di Nuova Tristram.

Ma Deckard Cain non aveva dimenticato. Egli portò Leah, sua nipote adottiva, a Nuova Tristram, e continuò gli studi sul male che un tempo era emerso dalla cattedrale. Cain era convinto che presto una nuova sventura si sarebbe abbattuta su Sanctuarium, ma per vent'anni di relativa pace i suoi moniti vennero ignorati... finché una stella cadde dal cielo.

La stella colpì la vecchia cattedrale di Tristram, scaraventando Cain in un cratere e facendo fuggire Leah in cerca di aiuto.

I racconti sulla stella caduta attrassero eroi provenienti da ogni angolo
di Sanctuarium, fra cui

un barbaro errante, sopravvissuto alla distruzione dell'Arreat;
un cacciatore di demoni in cerca di vendetta;
un monaco di un monastero di Ivgorod;
uno sciamano del popolo umbaru e
un mago dell'isola dello Xiansai.

Ciascuno di questi individui mostrò abilità impareggiabili, che ricordavano quelle dei Nefilim nati da angeli e demoni molto tempo prima.

Gli eroi risposero alla richiesta d'aiuto di Leah e trovarono Cain, sopravvissuto all'impatto della stella e agli abomini scheletrici risvegliati dalle energie dell'astro. Esaminando il cratere, scoprirono che la stella non era che un uomo, un uomo che ricordava assai poco del suo arrivo su Sanctuarium.

C'erano pochi indizi sull'identità dello straniero: un oscuro presagio che egli riusciva a ricordare a malapena (benché fosse certo della sua importanza) e la sua spada, frantumatasi nell'impatto con Sanctuarium.

Dopo due decenni trascorsi in attesa dell'arrivo di nuovi orrori su Sanctuarium, Cain intuì che quell'uomo era la chiave per comprendere l'oscurità incombente e incaricò i nefilim di recuperare i frammenti della spada.

La lotta con le forze del male aveva costretto Adria a darsi alla macchia anni addietro e ad abbandonare con riluttanza Leah. Le due erano felici di essersi ritrovate, ma presto Adria rivelò il motivo della sua presenza a Caldeum. I servi di Belial l'avevano catturata mentre cercava la Pietra Nera delle Anime, un artefatto in grado di intrappolare le essenze dei Primi Maligni e di quelli Minori, bandendoli da Sanctuarium.

L'artefice della Pietra Nera delle Anime, un horadrim rinnegato di nome Zoltun Kulle, era l'unico a conoscerne l'ubicazione, ed era morto da secoli. Ricorrendo alla magia di Leah, i compagni evocarono un'ombra del folle mago e con lui strinsero un patto: Kulle avrebbe rivelato la posizione del suo magico archivio e della Pietra ivi conservata... in cambio della resurrezione.

Una volta tornato in vita nel cuore del suo rifugio, Kulle evocò la Pietra Nera delle Anime, ma fu sorpreso nel vedere che il cristallo conteneva le anime di cinque dei sette Maligni. Per oltre vent'anni, Adria aveva accuratamente marchiato le essenze dei cinque signori dei demoni in modo che venissero intrappolate nella Pietra.

Sospettando della strega e delle sue intenzioni, Kulle propose ai nefilim un accordo: collaborare per abbattere Paradiso e Inferi, e regnare insieme a lui su Sanctuarium. Gli eroi rifiutarono la proposta e furono costretti a confrontarsi con la magia proibita di Kulle.

La fortezza di Rocca Bastione, eretta in origine nei pressi del monte Arreat per "contenere la minaccia barbarica", stava per cadere in mano alle armate di Azmodan quando gli eroi vi giunsero. I nefilim sventarono i tentativi di Azmodan di superare le mura con bestie da assedio demoniache, ma drappelli di demoni superarono di soppiatto le difese e s'intrufolarono all'interno, uccidendo civili ammassati e logorando gli sparuti difensori dell'umanità.

Di ritorno, ai vittoriosi eroi si presentò una scena spaventosa: sugli spalti della rocca, Tyrael era imprigionato da catene arcane, e il sangue e i corpi delle guardie morte formavano un cerchio rituale intorno a Leah. Adria affondò la Pietra Nera delle Anime nelle carni di sua figlia, e l'orribile verità fu chiara a tutti: era al servizio di Diablo, e Leah, la figlia che aveva avuto da Aidan, il ricettacolo che avrebbe permesso il ritorno del Signore del Terrore.

La terrificante presenza di Diablo s'impadronì subito del corpo e della mente di Leah, trasformandola completamente. Esultante per il ritorno del suo padrone, Adria fuggì, lasciando Tyrael e i nefilim sconvolti dal suo tradimento.

Con la Pietra Nera delle Anime nelle sue grinfie, Diablo divorò le anime di Mefisto, di Baal e dei quattro Maligni Minori, assorbendo così il potere e la malvagità di tutti i signori degli Inferi Fiammeggianti.

Poi, aprì un portale per i Cancelli di Diamante del Paradiso Celeste, finalmente prossimo a raggiungere il suo scopo ultimo: eliminare i suoi atavici nemici e regnare incontrastato sul creato come Primo Maligno.

Diablo arrivò ai Cancelli di Diamante del Paradiso con l'aspetto di Leah, ma Imperius, Arcangelo del Valore e comandante delle schiere angeliche, riconobbe l'illusione del suo vecchio nemico e mandò in cenere la maschera del demone.

La vera e terribile forma di Diablo venne rivelata, e i due si batterono finché Diablo sconfisse Imperius e mandò in pezzi i Cancelli di Diamante. Benché le forze dell'Inferno avessero cinto d'assedio il Paradiso più volte, mai prima di allora erano riuscite a violarne le porte.

Dopo la caduta dei Cancelli, i membri rimasti del Concilio di Angiris, l'organo di governo del Paradiso, furono presto dispersi.

Accorsi a scongiurare la caduta del Paradiso, Tyrael e i nefilim inseguirono Diablo attraverso il portale. Lì incontrarono Imperius il quale, ferito e sconfitto, li incolpò dell'ascesa del Primo Maligno e della rovina del Paradiso Celeste.

La profanazione del Paradiso da parte di Diablo era stata spietata. Le creature più potenti e infide degli Inferi fuoriuscivano dai Varchi Infernali. Gli angeli erano stati mutati in demoni. La disperazione attanagliava le legioni del Paradiso.

Imperterriti, i nefilim si aprirono la strada combattendo nelle sale sconvolte del Paradiso Celeste, cercando la guida di Itherael, Arcangelo del Destino, e salvando Auriel, Arcangelo della Speranza, prima del confronto finale con Diablo in cima all'Arcata di Cristallo, origine del potere del Paradiso e linfa vitale di tutti gli angeli.

Dopo che Diablo fu sconfitto e intrappolato nella Pietra Nera delle Anime, il Concilio di Angiris decise di nascondere il manufatto nel Paradiso Celeste, ma Tyrael non approvava questa scelta. Radunò potenti umani provenienti da tutta Sanctuarium chiamandoli i nuovi Horadrim, i primi dalla morte di Cain. Grazie al loro aiuto, Tyrael rubò la Pietra Nera delle Anime dal Paradiso Celeste per nasconderla sotto le rovine della città di Corvus.

Nel frattempo, un'antica presenza contemplava l'operato di Tyrael. Malthael, un tempo Arcangelo della Saggezza, era tormentato dai misteri della creazione. Aveva abbandonato i suoi fratelli, e nella sua ricerca della natura delle anime era diventato l'Aspetto della Morte.

Dopo la sconfitta del Primo Maligno da parte dei nefilim, Malthael decise di sterminare tutti gli esseri contaminati dai poteri demoniaci, umani compresi, per porre fine all'Eterno Conflitto. Attaccò i nuovi Horadrim e si impadronì della Pietra, mentre il suo esercito di Mietitori, un'armata di angeli e non morti, massacrò la gente di Cuor della Marca, mietendo innumerevoli anime e accrescendo il potere di Malthael.

Malthael spostò la Pietra Nera delle Anime nella Fortezza del Pandemonio, la prima linea dell'Eterno Conflitto. Qui, Malthael l'avrebbe trasformata perché consumasse tutte le essenze demoniache di Sanctuarium.